Rol de los genes  ACE2  y  TMPRSS2  en la susceptibilidad o gravedad de la  COVID-19

Luis Almaguer Mederos; Dany Cuello Almarales; Dennis Almaguer Gotay

Rol de los genes ACE2 y TMPRSS2 en la susceptibilidad o gravedad de la COVID-19

Luis Almaguer Mederos, Dany Cuello Almarales, Dennis Almaguer Gotay

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Resumen

La COVID-19 es un nuevo síndrome respiratorio agudo severo causado por el coronavirus SARS-CoV-2. Existen variantes en los genes ACE2 y TMPRSS2 potencialmente asociadas a la susceptibilidad o gravedad de la COVID-19, aunque la literatura relativa a este tema se encuentra dispersa y poco sistematizada. El objetivo del presente trabajo es reflejar la relevancia de variantes en los genes ACE2 y TMPRSS2 para la susceptibilidad o gravedad de la COVID-19. Fueron descritas variantes en los genes ACE2 y TMPRSS2, con repercusiones potenciales sobre la estructura y función de estas proteínas, o sobre sus niveles de expresión. Algunas de estas variantes están diferencialmente distribuidas entre las poblaciones asiáticas, europeas, africanas o americanas, y se asocian potencialmente a una mayor susceptibilidad o gravedad de la COVID-19. Los resultados que se refieren al rol de los niveles de expresión de ACE2 sobre la gravedad clínica de la enfermedad son inconsistentes. En ninguno de estos estudios se establecen asociaciones entre las variantes genéticas identificadas, o los niveles de expresión de ACE2 y TMPRSS2 y marcadores clínicos específicos de gravedad de la enfermedad. En conclusión, se han identificado variantes en los genes ACE2 y TMPRSS2 potencialmente asociadas a una mayor susceptibilidad o gravedad de la COVID-19, aunque es necesario replicar las investigaciones en otras poblaciones del mundo y desarrollar estudios de correlación genotipo-fenotipo clínico en pacientes con esta enfermedad para su adecuada estratificación por grupos de riesgo y para ajustar intervenciones preventivas o terapéuticas personalizadas, con base en el perfil de los pacientes para variantes genéticas relevantes.

Palabras clave

COVID-19; enzima convertidora de angiotensina; SARS-CoV-2; susceptibilidad genética; polimorfismo genético

Referencias

Hui DS, Azhar EI, Kim YJ, et al. Middle East respiratory syndrome coronavirus: risk factors and determinants of primary, household, and nosocomial transmission. Lancet Infect Dis. 2018;18:e217-e227. DOI: 10.1016/S1473-3099(18)30127-0.

Guarner J. Three emerging coronaviruses in two decades: the story of SARS, MERS, and now COVID-19. Am J Clin Pathol 2020;153(4):1-2. DOI: 10.1093/ajcp/aqaa029.

Hussin A. Rothana, Siddappa N. Byrareddy. The epidemiology and pathogenesis of coronavirus disease (COVID-19) outbreak. Journal of Autoimmunity 2020. DOI: 10.1016/j.jaut.2020.102433.

Ministerio de Salud Pública de Cuba. Parte de cierre del día 19 de abril a las 12 de la noche; 2020 [citado 20 de abril 2020]. Disponible en URL: https://salud.msp.gob.cu/?p=4864.

Lai C-C, Liu YH, Wang C-Y, Wang Y-H, Hsueh S-C, Yen M-Y, et al. Asymptomatic carrier state, acute respiratory disease, and pneumonia due to severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2): Facts and myths. J Microbiol Immunol Infect. 2020; S1684-1182(20)30040-2. DOI: 10.1016/j.jmii.2020.02.012.

Jin J-M, Bai P, He W, Wu F, Liu X-F, Han D-M, et al. Gender differences in patients with COVID-19: focus on severity and mortality. medRxiv preprint, 2020. DOI: 10.1101/2020.02.23.20026864.

Lu R, Zhao X, Li J, Niu P, Yang B, Wu H, et al. Genomic characterisation and epidemiology of 2019 novel coronavirus: implications for virus origins and receptor binding. Lancet 2020; 395:565-574. DOI: 10.1016/S0140- 6736(20)30251-8.

Hoffmann M, Kleine-Weber H, Schroeder S, Kruger N, Herrler T, Erichsen S, et al. SARS-CoV-2 cell entry depends on ACE2 and TMPRSS2 and is blocked by a clinically proven protease inhibitor. Cell 2020; 181:1-10. DOI: 10.1016/j.cell.2020.02.052

Zhou P, Yang XL, Wang XG, Hu B, Zhang L, Zhang W, et al. A pneumonia outbreak associated with a new coronavirus of probable bat origin. Nature 2020; 579: 270-273. DOI: 10.1038/s41586-020-2012-7.

Li W, Zhang C, Sui J, Kuhn JH, Moore MJ, Luo S, et al. Receptor and viral determinants of SARS-coronavirus adaptation to human ACE2. EMBO J. 2005; 24:1634-1643. DOI: 10.1038/sj.emboj.7600640.

Liu T, Hu J, Kang M, Lin L, Zhong H, Xiao J, et al. Transmission dynamics of 2019 novel coronavirus (2019-nCoV). The Lancet 2020. DOI: 10.1101/2020.01.25.919787.

Ceraolo C, Giorgi FM. Genomic variance of the 2019-nCoV coronavirus. J Med Virol 2020; 92:522-528. DOI:10.1002/jmv.25700.

Cao Y, Li L, Feng Z, Wan S, Huang P, Sun X, et al. Comparative genetic analysis of the novel coronavirus (2019-nCoV/SARS-CoV-2) receptor ACE2 in different populations. Cell Discovery 2020; 6:11. DOI: 10.1038/s41421-020- 0147-1.

Benetti E, Rossella T, Spiga O, Ciolfi A, Birolo G, Bruselles A, et al. ACE2 variants underlie interindividual variability and susceptibility to COVID-19 in Italian population. medRxiv preprint DOI: 10.1101/2020.04. 03.20047977.

Asselta R, Paraboschi EM, Mantovani A, Duga S. ACE2 and TMPRSS2 variants and expression as candidates to sex and country differences in COVID-19 severity in Italy. medRxiv preprint, 2020. DOI: 10.1101/2020.03.30.20047878.

Chaoxin J, Daili S, Yanxin H, Ruwei G, Chenlong W, Yaobin T. The influence of angiotensin-converting enzyme 2 gene polymorphisms on type 2 diabetes mellitus and coronary heart disease. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2013; 17: 2654-9.

Yang M, Zhao J, Xing L, Shi L. The association between angiotensin-converting enzyme 2 polymorphisms and essential hypertension risk: A meta-analysis involving 14,122 patients. J Renin Angiotensin Aldosterone Syst. 2015; 16: 1240-4. DOI: 10.1177/1470320314549221.

Zhao Y, et al. Single-cell RNA expression profiling of ACE2, the putative receptor of Wuhan 2019-nCoV. bioRxiv, 2020. DOI: 10.1101/ 2020.01.26.919985.

Chen J, Jiang Q, Xia X, Liu K, Yu Z, Tao W, et al. Individual variation of the SARS-CoV2 receptor ACE2 gene expression and regulation. Preprints 2020.

Cai G. Bulk and single-cell transcriptomics identify tobacco-use disparity in lung gene expression of ACE2, the receptor of 2019-nCov. medRxiv 2020. DOI: 10.1101/2020.02.05.20020107.

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